Title: In vitro analysis of HIV- and non-HIV-infected monocytes/macrophages from healthy subjects and patients with malignant tumours
Abstract: Phenotype and release of IL1α, IL6 and TNFα were examined in monocytes derived from 14 healthy donors and 24 tumour patients in a long-term culture using immunohistochemical, RNA in situ hybridization and ELISA techniques. After stimulation with LPS and IFN-gamma, blood monocytes and resulting macrophages showed an overall decrease in cytokine release from the 6th to the 48th day of culture, both with and without HIV infection. HIV infection provided a strong stimulus for IL6 production and a weak stimulus for IL1α production, whereas TNFα release decreased after HIV infection. Non-HIV-infected monocytes/macrophages from patients with malignancies showed significantly reduced cytokine production after stimulation, in comparison with monocytes/macrophages from healthy subjects. In vitro HIV infection of monocytes from tumour patients caused severe depression of cytokine production during the whole time of observation. In all experiments a parallel was observed between the extent of cytokine release and the presence of young/early inflammatory macrophages as identified by the antibody MAC387/27E10 in situ. In contrast, cytokine expression assessed semiquantitatively by immunohistochemical staining in situ showed discordant development, since it increased during long-term culture, while supernatant concentrations of cytokines declined. Simultaneously, significant cytokine RNA levels could be found in macrophages from the 6th to the 24th day of culture, as detected by in situ hybridization. After 48 days of culture, no more cytokine RNA was detectable, while macrophages continued to exhibit distinct immunohistochemical positivity for cytokine antibodies. From these results, it is concluded that macrophages kept in culture for a long period become inhibited in their secretion. HIV has an ambivalent effect on cytokine production in Mo/Mac, resulting in an increase in IL6 and IL1 as well as a decrease in TNFα production. Mo/Mac of non-HIV-infected tumour patients show significantly reduced cytokine production in comparison with Mo/Mac from healthy subjects. The sum of the HIV infection in vitro and the tumour burden results in a dramatic reduction in cytokine release in Mo/Mac. This finding may provide a possible explanation for the specific aggressive behaviour of non-Hodgkin's lymphoma and Hodgkin's disease in AIDS. Nous avons étudié le phénotype des monocytes prélevés chez 14 sujets sains et 24 porteurs de tumeurs, et la libération des interleukines IL1α et IL6 et du TNFα (tumour necrosis factor) par ces cellules, à partir de cultures de longue durée, à l'aide de techniques d'immunohistochimie d'hybridation de l'ARN in situ et par ELISA. Après stimulation par le lipopolyoside et l'interferon-γ, on observe, pour les monocytes sanguins et les macrophages, une diminution de la libération des cytokines du 6e au 48e jour de la culture, dans les can VIH+ et VIH−. L'infection virale stimule fortement la production d'IL6 et faiblement celle d'IL1α, alors que la libération de TNFα diminue. Les monocytes/macrophages (Mo/Mac) de patients VIH− porteurs de tumeurs malignes ont une réduction significative de la production des cytokines quand on compare celle-ci à celle des Mo/Mac des sujets sains. L'infection in vitro de monocytes issus de porteurs de tumeur provoque une dépression sévère de la production de cytokines pendant toute la durée de l'observation. Dans toutes les expériences, un parallèle a été observé entre la quantité de cytokines libérées et la présence de macrophages inflammatoires jeunes/précoces identifiés in situ comme tels par les anticorps MAC387/27E10. A l'opposé, l'évaluation semi-quantitative des cytokines exprimées, par marquage immunohistochimique in situ, met en évidence un développement discordant, puisque cette expression des cytokines augmente au cours des cultures de longue durée alors que leurs concentrations dans les surnageants diminuent. Simultanément, des taux significatifs d'ARN des cytokines, détectés par hybridation in situ, sont observés dans les macrophages, du 6e au 24e jour de culture; après 48 jours de culture, il n'a plus d'ARN détectable, alors que les macrophages ont encore une réaction immunohistochimique positive avec les anticorps anti-cytokine. De ces résultats, nous concluons que les macrophages en culture de longue durée tendent à être inhibés par la secrétion des cytokines. Le VIH a un effet ambivalent sur la production de cytokines dans les Mo/Mac en provoquant une augmentation de la production d'IL6 et d'IL1 ainsi qu'une diminution de la production de TNFα. Dans les cultures de Mo/Mac de porteurs de tumeurs VIH− on observe une diminution significative de la production de cytokines par comparaison avec la production des cultures de Mo/Mac des sujets sains. Le cumul de l'infection in vitro par le VIH et de la présence de tumeurs provoque une forte réduction de la libération des cytokines par les Mo/Mac. Cette observation pourrait fournir une explication du comportement agressif spécifique du lymphome non hodgkinien et de la maladie de Hodgkin au cours du SIDA.
Publication Year: 1994
Publication Date: 1994-01-01
Language: fr
Type: article
Indexed In: ['crossref', 'pubmed']
Access and Citation
Cited By Count: 4
AI Researcher Chatbot
Get quick answers to your questions about the article from our AI researcher chatbot