Title: Magnetic resonance spectroscopy and molecular studies in ornithine transcarbamylase deficiency novel mutation c.802A>G in exon 8 (p.Met268Val)
Abstract: Ornithine transcarbamylase (OTC) deficiency, an X-linked, semidominant disorder, is the most common inherited defect in ureagenesis, resulting in hyperammonaemia type II. The OTC gene, localised on chromosome X, has been mapped to band Xp21.1, proximate to the Duchenne muscular dystrophy (DMD) gene. More than 350 different mutations, including missense, nonsense, splice-site changes, small deletions or insertions and gross deletions, have been described so far. Almost all mutations in consensus splicing sites confer a neonatal phenotype. Most mutations in the OTC gene are ‘private’ and are distributed throughout the gene with a paucity of mutation in the sequence encoding the leader peptide (exon 1 and beginning of exon 2) and in exon 7. They have familial origin or occur de novo. Even with sequencing of the entire reading frame and exon/intron boundaries, only about 80% of the mutations are detected in patients with proven OTC deficiency. The remainder probably occur within the introns or in regulatory domains. The authors present a 4-year-old boy with the unreported missense mutation c.802A>G. The nucleotide transition leads to amino acid substitution Met to Val at codon 268 of the OTC protein. Niedobór transkarbamylazy ornitynowej (OTC), dziedziczony w sposób sprzężony z chromosomem X, to najczęstsza jednostka chorobowa ureagenezy stanowiąca hiperamonemię typu II. Gen OTC zlokalizowany jest w obrębie chromosomu X, zmapowany w rejonie Xp21.1, proksymalnie do genu dystrofii mięśniowej Duchenne'a (gen DMD). Do chwili obecnej opisano ponad 350 różnych mutacji typu zmiany sensu, braku sensu, zmiany ramki odczytu czy małych delecji lub insercji albo dużych delecji. Prawie wszystkie mutacje związane ze zmianą ramki odczytu wywołują fenotyp noworodkowy. Większość mutacji w genie OTC to mutacje prywatne z dystrybucją w obrębie całego genu oraz z brakiem mutacji w sekwencji kodującej główne białko (egzon 1 lub początek egzonu 2) i w egzonie 7. Mają one pochodzenie rodzinne lub pojawiają się de novo. Sekwencjonowanie całej ramki odczytu oraz granic egzon/intron pozwala na wykrycie 80% mutacji u pacjentów z rozpoznanym OTC. Pozostałe mutacje prawdopodobnie występują w obrębie intronów lub domen regulatorowych. Autorzy prezentują przypadek 4-letniego chłopca z nieopisaną mutacją typu zmiany sensu c.802A> G. Przemieszczenie nukleotydów prowadzi do zamiany metioniny na walinę w kodonie 268 białka OTC.
Publication Year: 2013
Publication Date: 2013-01-01
Language: pl
Type: article
Indexed In: ['crossref', 'pubmed']
Access and Citation
Cited By Count: 2
AI Researcher Chatbot
Get quick answers to your questions about the article from our AI researcher chatbot