Title: Aplicacion de la reactividad de nitronas y sulfonas a la sintesis de sistemas pirrolidinicos quirales
Abstract:La PTX-2 es la más citotóxica dentro de la familia 16 (PTX-2 >PTX-1, PTX-4, PTX-7 >PTX-3 >PTX-6> PTX8 y PTX-9) ya que es capaz de inhibir la polimerización de la actina.Además, ha demostrado ser activ...La PTX-2 es la más citotóxica dentro de la familia 16 (PTX-2 >PTX-1, PTX-4, PTX-7 >PTX-3 >PTX-6> PTX8 y PTX-9) ya que es capaz de inhibir la polimerización de la actina.Además, ha demostrado ser activa frente a líneas celulares de cáncer de pulmón, colon y mama.Por lo que se ha convertido en el principal interés sintético de esta familia.Suzuki et al. sintetizaron el fragmento C8-C20 de PTX-2 partiendo del ácido L-málico en 22 pasos y con un 16% de rendimiento global. 17Micalizio et al. obtuvieron los anillos CDEF 18 a través de una secuencia en tres pasos según se muestra en el Esquema 5: 1. oxidación a cetona del hidroxilo en C21; 2. desprotección de los grupos protectores y formación del acetal bicíclico; 3. oxidación a aldehído del hidroxilo en C15.Finalmente, el sistema ABCDEF 19 lo obtienen a través de un acoplamiento asimétrico de Nozaki-Hiyama-Kishi seguido de ciclación oxidativa (Esquema 5).Esquema 5. i) 1. DIPEA, SO 3 •Pi, DMSO, DCM, 0 ºC, 1 h, 77%; 2. CSA, MeOH, t.a., 2 h, 59%; 3. (COCl) 2 , DMSO, DCM, Et 3 N, -78 ºC, 45 min, 66%; ii) Ligando S1, CrCl 2 , LiCl, Mn(0), NiCl 2 •DMP, Cp 2 ZrCl 2 , MeCN, t.a., 3 h, 79%; iii) NIS, DCM, -78 ºC, 5 h, 87%.16 a) Espiña, B.;Read More